آنالیز ترنسکریپتومیکس تک سلولی اکوسیستم های تومور زمینه ای برای شروع و پیشرفت کارسینوم تیروئید پاپیلاری

اکوسیستم توموری کارسینومای پاپیلاری تیروئید(PTC) شناخته شده  نیست. با استفاده از توالی‌یابی RNA تک سلولی، پروفایل رونوشت‌های 158577 سلول را از پاراتومورهای 11 بیمار، تومورهای موضعی/پیشرفته، غدد لنفاوی اولیه درمان شده/عودکننده و متاستازهای دور مقاوم به ید رادیواکتیو (RAI) که دوره‌های بالینی جامع PTC را پوشش می‌دهند را بررسی کردیم. داده های ما جمعیت تیروسیت پیش بدخیم «ابتدای سرطان» را با مورفولوژی طبیعی اما رونوشت های تغییر یافته شناسایی کردند. در طول مسیر رشد، ما سه فنوتیپ از تیروسیت‌های بدخیم را کشف کردیم (شبه فولیکولی، شبه اپیتلیالی-مزانشیمی‌، شبه تمایز زدایی)، که ترکیب آنها زیرگروه‌های مولکولی، ویژگی‌های تومور و پاسخ‌های RAI را شکل می‌دهد. علاوه بر این، ما یک زیرگروه BRAF متمایز شبه-B را با تیروسیت‌های شبه تمایز زدایی پیش غالب، فیبروبلاست‌های غنی‌شده مرتبط با سرطان، پیش‌آگهی بدتر و چشم‌انداز امیدوارکننده ایمونوتراپی کشف کردیم. علاوه بر این، تداخل عروقی-ایمنی بالقوه در PTC مبنای تئوری را برای ترکیب ضد رگ زایی و ایمونوتراپی فراهم می کند. در نتیجه، یافته های ما بینشی در مورد اکوسیستم PTC ارائه می دهد که پیشنهاد کننده ی کاربرد های بالقوه پیش آگهی و درمانی است.

https://doi.org/10.1038/s41467-021-26343-3